Neki lijekovi za injekcije isporučuju se kao suha krutina jer njihovi sastojci mogu izgubiti stabilnost dok se čuvaju u tekućini. Sušenje smrzavanjem, također nazvano liofilizacija, uklanja veliki dio vode iz smrznute formulacije tako da se lijek može pohraniti u prikladnom suhom stanju. Prije primjene, proizvod se rekonstituira s specifičnom tekućinom navedenom u njegovim uputama. Ideja je odvojiti skladištenje od pripreme za upotrebu. Suha prezentacija je izbor formulacije: ne treba ga svaka injekcija i nije svaki suhi prašak osušen smrzavanjem.
Zašto sušenje smrzavanjem može pomoći lijeku tijekom skladištenja
Voda omogućuje mnoge formulacije za injekcije, ali također može sudjelovati u reakcijama koje razgrađuju neke sastojke. Jedan primjer jehidroliza, u kojem voda pomaže razbiti kemijske veze unutar molekule. Smanjenje dostupne vode može usporiti te reakcije ovisne o vodi u prikladnoj formulaciji. To može pomoći lijeku da zadrži svoja potrebna svojstva tijekom skladištenja, iako se i dalje mogu pojaviti drugi putovi razgradnje.
Osjetljivi proteini također trebaju zadržati strukturu koja im omogućuje funkcioniranje. Zamrzavanje i sušenje može poremetiti tu strukturu. Aproučavanje proteina alfa-2-makroglobulinaotkrili su da aditivi za formulaciju utječu na promjene uočene tijekom ovih koraka. Praktična stvar je da sušenje treba odgovarajuću formulaciju; samo uklanjanje vode ne štiti svaki sastojak.
Nešto vode ostaje u liofiliziranom proizvodu, a njezin učinak ovisi o drugim sastojcima.Istraživanje lizozima i saharozeilustrira kako sastav i zaostala voda utječu na osušeni materijal. "Što je moguće suše" nije univerzalni cilj kvalitete. Za gotovu formulaciju potrebni su dokazi da ostaje stabilna pod označenim uvjetima skladištenja.
Što se događa između tekuće formulacije i suhe bočice?
TheFDA-in povijesni vodič za inspekciju liofilizacije iz 1993opisuje zamrzavanje, primarno sušenje i sekundarno sušenje kao različite faze. Slijed u nastavku objašnjava ove fizičke promjene, a ne kako pokrenuti proizvodni ciklus.
1. Formulacija je zamrznuta
Voda u formulaciji tvori led. Ostali sastojci ostaju unutar promjenjive smrznute smjese. Ovaj korak priprema vodu za uklanjanje, ali također može opteretiti osjetljive sastojke. Proizvod stoga treba formulaciju i proces razvijen za njegovo specifično ponašanje.
2. Led odlazi kao para
Pod smanjenim tlakom, led se može pretvoriti izravno u vodenu paru. Ovo je sublimacija. Toplina daje energiju za tu promjenu bez prethodnog pretvaranja mase leda u bazen tekućine. Primarno sušenje uklanja veći dio leda, ostavljajući prostore unutar materijala koji ostaje.
3. Daljnja vlaga se uklanja i bočica se zatvara
Sekundarnim sušenjem smanjuje se voda koja nije uklonjena kao led. U tipičnoj bočici, suhi proizvod se zatim začepi zatvaračem. Ono što ostaje može izgledati kao porozni kolač, čep ili krutina nalik prahu. Izgled sam po sebi ne može utvrditi potenciju, sterilnost ili prikladnost za upotrebu.
Sušenje smrzavanjem nije proces sterilizacije.Proizvodnja injekcija zahtijeva odvojenu sterilizaciju i aseptičke kontrole, kao što je opisano uFDA vodič za inspekciju. Uklanjanje vode ne čini kontaminirani proizvod sterilnim.
Fotografija opreme u nastavku pokazuje gdjeSED Pharmauklapa u priču o proizvodnji. Sušilica za zamrzavanje osigurava kontrolirano okruženje za faze sušenja; mora se ocijeniti njegova prikladnost za namjeravani proizvod i proces.
Proizvod liofilizatora SED Pharma.
Zašto se tekućina ponovno dodaje prije primjene?
Oblik koji odgovara čuvanju može se razlikovati od oblika potrebnog za davanje. Rekonstitucija znači pripremu suhog proizvoda s tekućinom koja je navedena upravo za taj lijek. Tekućina, količina i metoda pripreme ovise o proizvodu, a neke proizvode je potrebno dodatno razrijediti nakon toga. Ti detalji dolaze iz vlastitih uputa za lijek.
Nakon dodavanja tekućine, proizvod je u drugačijem stanju od neotvorene suhe bočice. Dopušteno razdoblje skladištenja i zahtjevi za rukovanje mogu se promijeniti. FDA-esmjernice za ispitivanje datuma isteka i stabilnostiposebno se bavi podrškom za stabilnost nakon rekonstitucije. Čitatelji bi stoga trebali razlikovati datum isteka neotvorenog proizvoda od bilo kojeg zasebnog razdoblja navedenog za pripremljeni proizvod.
| Ono što gledate | Što znači | Što potvrditi |
|---|---|---|
| Neotvorena suha bočica | Formulacija isporučena u suhom stanju za skladištenje. | Točan identitet proizvoda, datum isteka i označeni uvjeti skladištenja. |
| Rekonstituirani proizvod | Navedena tekućina je dodana za pripremu proizvoda. | Vlastite upute za pripremu, skladištenje i uporabu, uključujući daljnje razrjeđivanje. |
| Izgled suhog kolača ili praha | Vidljiv fizički oblik, a ne test kvalitete. | Koristite upute za pregled specifične za proizvod; uputite pitanja zdravstvenom timu. |
| Još jedan suhi lijek za injekcije | Drugačija formulacija sa svojim zahtjevima. | Nemojte prenositi upute iz bočice sličnog izgleda. |
Za pitanja o pripremi ili uporabi određenog lijeka obratite se ljekarniku ili zdravstvenom radniku odgovornom za to.
Treba li liofilizirani lijek i dalje u hladnjaku?
Može. Riječ "osušeno smrzavanjem" ne označava temperaturu skladištenja. FDA-einformacije o skladištenju bioloških proizvoda nakon lošeg vremenanaglašava poštivanje uvjeta uloška pakiranja pojedinog proizvoda. Proizvod koji je suh još uvijek može imati ograničenja u pogledu temperature, svjetla ili vremena skladištenja. Transportni zahtjevi također pripadaju konkretnom proizvodu.
Ista razlika objašnjava zašto neke injekcije dolaze u obliku tekućine. Kada namjeravana formulacija ima odgovarajuću dokazanu stabilnost u tekućem obliku, sušenje možda neće biti potrebno. Sušenje također dodaje faze proizvodnje i korak pripreme prije upotrebe. Nijedna prezentacija nije univerzalno bolja: svaka mora djelovati za svoj lijek i namjeravanu upotrebu.
Sušenje smrzavanjem je stoga najbolje shvatiti kao strategiju formulacije za skladištenje. Može pomoći da odgovarajući lijek ostane upotrebljiv u suhom stanju, dok su zapečaćeno pakiranje i upute za proizvod i dalje važni. Dodavanje navedene tekućine započinje drugu fazu sa svojim zahtjevima.
Istražite proizvodnu stranu sa SED Pharmom
Za timove koji povezuju ovaj koncept oblika doziranja s proizvodnjom, istražitekategorija opreme za sušenje zamrzavanjem. Podijelite svoj namjeravani oblik doziranja, format bočice i razvojnu fazu sSED Pharma za početni razgovor o opremi. Ovi inputi pomažu uobličiti razgovor o proizvodnji; zahtjevi za formulaciju i proces specifične za proizvod trebaju zasebnu tehničku procjenu.